Universidade de Lisboa Faculdade de Farmácia Departamento de Farmácia Galénica e Tecnologia Farmacêutica The link between altered glucosylceramide composition and membrane properties: From membrane biophysics to Gaucher Disease Ana Raquel Pinto Varela Orientadores: Doutora Liana C. Silva Professor Doutor Manuel Prieto Professor Doutor Anthony H. Futerman Tese especialmente elaborada para a obtenção do grau de Doutor no ramo de Farmácia, especialidade de Tecnologia Farmacêutica. 2015 Universidade de Lisboa Faculdade de Farmácia Departamento de Farmácia Galénica e Tecnologia Farmacêutica The link between altered glucosylceramide composition and membrane properties: From membrane biophysics to Gaucher Disease Ana Raquel Pinto Varela Orientadores: Doutora Liana C. Silva Professor Doutor Manuel Prieto Professor Doutor Anthony H. Futerman Tese especialmente elaborada para a obtenção do grau de Doutor no ramo de Farmácia, especialidade de Tecnologia Farmacêutica. Júri: Presidente: Doutora Matilde Castro Vogais: — Doctor Giovanni D’ Angelo, — Doutor Vitor Manuel Vieira da Costa. — Doutor Nuno Fernando Duarte Cordeiro Correia dos Santos, — Doutor Manuel José Estevez Prieto. — Doutor Fñbio Monteiro Femandes. — Doutora Helena Isabel Fialho Florindo Roque Ferreira — Doutora Liana Casquinha Silva Trabalho financiado pela Fundação para a Ciência e a Tecnologia (FCT) através de uma bolsa de doutoramento SFRH/BDI/69982/2010., e pelas bolsas de projeto PTDC/QUI-BIQ/111411/2009 e PTDC/BBB-BQB/0506/2012 The link between altered glucosylceramide composition and membrane properties: From membrane biophysics to Gaucher Disease Dissertação apresentada à Faculdade de Farmácia da Universidade de Lisboa para prestação de provas de Doutoramento em Farmácia, Especialidade em Tecnologia Farmacêutica. To my Mother, Father, “baby“Brother and André. “If you can find a path with no obstacles, it probably don´t lead anywhere.” Frank A. Clark (1911- )